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Responsabile Antonia Follenzi
Settore di ricerca Istologia
Personale docente Maria Prat   
Personale non-docente Simone Merlin  Gabriella Ranaldo  Stefania Cannizzo  Diego Zanolini  Maria Talmon  Chantal Grosso      
Obiettivi della ricerca 1) Terapia cellulare e Genica dell`Emofilia
Risultati ottenuti 1) In questa prima fase del progetto abbiamo approfondito la caratterizzazione delle cellule ematopoietiche umane per l`espressione del FVIII e il contributo che alcune sottopopolazioni, in particolare di origine mieloide, potrebbero offrire nella terapia dell`emofilia A. I campioni analizzati sono stati il sangue periferico, il midollo osseo e il sangue di cordone ombelicale. La produzione di FVIII è stata riscontrata nelle cellule analizzate tramite saggi di immunofluorescenza.
Abbiamo trapiantato cellule CD11b isolate da sangue cordonale in topi NOD/SCID emofilici ha dimostrato infine la potenzialità di queste cellule di correggere il fenotipo emorragico della malattia in saggi a breve termine. A 3 e 7 giorni dal trapianto è stato possibile osservare nella maggior parte dei topi un incremento nell`attività plasmatica del FVIII rispetto ai topi di controllo non trapiantati. Dopo una settimana 9 topi su 11 sono sopravvissuti al saggio di sopravvivenza mentre i 3 topi di controllo sono morti. Nei topi sopravvissuti, mediante analisi al citofluorimetro e di immunofluorescenza, è stata riscontrata la presenza di cellule umane nel sangue periferico, nella milza e nel fegato. Tali risultati confermano risultati ottenuti nel nostro laboratorio in precedenza in esperimenti di trapianto di midollo osseo e di cellule di Kupffer da topi sani in riceventi emofilici (Follenzi et al., IN PRESS e Merlin et al., in fase di revisione). Questo lavoro fornisce valide argomentazioni che confermano l`ipotesi che le cellule ematopoietiche, e in particolare i macrofagi, possano rappresentare un’importante fonte extra-epatica di produzione del FVIII con interessanti risvolti terapeutici.
 
Collaborazioni in atto Con Sanjeev Gupta, MD; Laura Santambrogio,MD, PhD; Suzanne Zukin, PhD; Robert Singer, PhD at Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University, Bronx, NY.
Nancy Carrasco, MD (Yale, New Haven, CT), Yelena Ginzburg, MD (New York Blood Center, New York, NY), Stefano Rivella, PhD (Cornell University, New York, NY), Ombretta Salvucci, PhD (NCI/NIH, Bethesda, MD), Franco Capozza, PhD (Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA).
 
Comunicazioni a congressi Bone marrow transplantation cures hemophilia A
Follenzi, A; Raut, S.; Merlin, S ; Sarkar, R ; Gupta, S
XXIII ISTH conference, Kyoto (J), July 23-28, 2011

A transgenic mouse model for imaging single mRNA dynamics in vivo
Hye Yoon Park, Young Yoon, Chiso Nwokafor, Melissa Lopez-Jones, Xiuhua Meng, Antonia Follenzi, Hyungsik Lim, and Robert H. Singer
Single Molecules Meet Systems Biology conference, Janelia Farm, Ashburn, Va. October 23-26,2011 
Pubblicazioni
Mechanism of anion selectivity and stoichiometry of the Na+/I- symporter (NIS).
Pharmacological postconditioning protects against hepatic ischemia/reperfusion injury.
Enhanced erythropoiesis in Hfe-KO mice indicates a role for Hfe in the modulation of erythroid iron homeostasis.
Microautophagy of cytosolic proteins by late endosomes.